Tercipta Terobosan Terapi Sel T untuk Melawan Kanker

2024 Pengarang: Seth Attwood | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-16 16:08

Karya tersebut, yang diterbitkan di Nature Medicine oleh para ilmuwan di National Cancer Institute (NCI), menjelaskan jenis imunoterapi baru yang telah menyebabkan hilangnya tumor sepenuhnya pada seorang wanita dengan kanker payudara metastatik yang hanya beberapa bulan lagi.

Hasilnya menunjukkan bagaimana limfosit infiltrasi tumor alami (TIL) diekstraksi dari tumor pasien, tumbuh di luar tubuh untuk meningkatkan jumlahnya, dan disuntikkan kembali ke pasien untuk melawan kanker. Pasien sebelumnya telah menerima beberapa bentuk pengobatan, termasuk terapi hormon dan kemoterapi, tetapi tidak satupun dari mereka menghentikan perkembangan kanker. Setelah perawatan, semua tumor pasien menghilang, dan setelah 22 bulan dia masih dalam remisi.

Para ilmuwan antusias tentang kemampuan TIL untuk mengobati sekelompok kanker yang disebut kanker epitel umum, yang meliputi kanker usus besar, dubur, pankreas, payudara dan paru-paru, terhitung 90% dari semua kematian akibat kanker di Amerika Serikat, sekitar 540.000 orang setiap tahun, sebagian besar mereka dari metastasis.

“Begitu tumor ini menyebar, kebanyakan orang meninggal. Kami tidak memiliki pengobatan yang efektif untuk kanker metastatik,”kata Steven Rosenberg, MD, PhD, kepala operasi di Pusat Penelitian Kanker NCI (CCR).

Langkah pertama dalam pendekatan pengobatan baru ini adalah pengurutan genom tumor. Dalam kasus pasien ini, para ilmuwan menemukan 62 mutasi pada sel tumor payudara. Yang kedua adalah mengisolasi TIL, yang terdapat pada 80% tumor sel epitel, tetapi dalam jumlah kecil, tidak cukup untuk menghancurkan tumor. Mereka kemudian dianalisis kemampuannya untuk mengenali protein yang bermutasi dalam tumor. Dalam kasus seorang pasien dengan kanker payudara metastatik, para ilmuwan menemukan TIL, yang mengenali empat protein mutan.

“Kami mengisolasi limfosit ini, menumbuhkannya dalam jumlah besar dan mengembalikannya ke pasien. Kami telah menumbuhkan sekitar 90 miliar sel untuk pasien ini,”kata Rosenberg.

Selama penanaman TIL, pasien juga diobati dengan agen imunoterapi pemblokiran PD-1 Keytruda untuk mengubah sistem kekebalan sehingga sel-sel kekebalan lainnya tidak akan mengganggu TIL ketika mereka disuntikkan kembali ke pasien.

“Kami memasukkan dalam pengobatan pasien limfoblas mereka sendiri, yang merupakan sel T alami, bukan yang direkayasa secara genetik. Ini adalah perawatan paling personal yang bisa dibayangkan,”kata Rosenberg.

Seorang pasien dengan kanker payudara metastatik bukan satu-satunya orang yang berhasil diobati dengan metode ini. Rosenberg dan rekan juga telah mencapai hasil yang mengesankan menggunakan TIL dalam pengobatan tiga jenis kanker metastatik: kolorektal, saluran empedu, dan kanker serviks.

“Terapi ini mampu mengobati pasien dengan kanker apa pun,” kata Rosenberg.

Meskipun hasilnya tidak diragukan lagi menjanjikan, terutama karena toksisitas rendah yang dialami pasien dibandingkan dengan kemoterapi, kanker sering mengembangkan resistensi terhadap pengobatan, dan seringkali metastasis dapat memiliki mutasi yang berbeda dari tumor aslinya.

Apakah begitu mudah bagi pasien untuk mengembangkan resistensi terhadap TIL?

“Ironisnya, mutasi yang menyebabkan kanker bisa jadi adalah tumit Achilles yang melenyapkan kanker. Sangat penting untuk menargetkan beberapa mutasi sekaligus,”kata Rosenberg.

Ironisnya, ini adalah salah satu keuntungan dari banyak obat kemoterapi lama dibandingkan perawatan baru yang dipersonalisasi. Karena kemoterapi tanpa pandang bulu menembus genom dengan lesi seperti bom karpet, menjadi lebih sulit bagi sel kanker untuk mengembangkan resistensi terhadap mereka. Memilih TIL yang menargetkan sejumlah kecil protein bermutasi dalam tumor dapat meningkatkan kemungkinan kanker akan mengembangkan resistensi. Lebih banyak pekerjaan diperlukan di bidang ini, serta teknik untuk mempelajari mutasi mana pada sel kanker yang mungkin menjadi target TIL.

Jika pekerjaan besar menegaskan hasil awal yang sangat baik ini, mengembangkan terapi pasien yang dipersonalisasi jelas merupakan tantangan finansial dan teknis yang memerlukan laboratorium dan keahlian khusus. Seberapa praktiskah memberikan terapi yang sepenuhnya dipersonalisasi?

“Orang-orang juga mengatakan itu tentang sel T CAR. Jika Anda menemukan sesuatu yang berhasil pada pasien, sulit atau tidak, seorang jenius teknik akan menemukan cara untuk membuatnya bekerja,”kata Rosenberg.

Dan beberapa perusahaan sudah menguji perawatan TIL, termasuk Bristol-Myers Squibb dan Iovance Biotherapeutics, yang terakhir secara khusus berfokus pada TIL. Uji klinis TIL saat ini sedang berlangsung untuk melanoma, kanker serviks, kanker paru-paru, dan bahkan glioblastoma dan kanker pankreas yang sangat sulit diobati.

“Ini adalah perubahan dalam pemikiran kami tentang apa yang mungkin diperlukan dalam pengobatan jenis kanker ini. Paradigma baru untuk pengobatan kanker,” kata Rosenberg.

Tidak sering perawatan kanker yang sama sekali baru muncul dengan hasil yang mengesankan seperti yang ditunjukkan oleh TIL dalam contoh-contoh ini. Yang sangat dibutuhkan sekarang adalah hasil uji klinis yang lebih besar dan pemantauan berkelanjutan terhadap pasien yang telah berhasil diobati untuk memastikan mereka tidak mengalami masalah.

“Ini adalah contoh ilustratif yang sekali lagi menunjukkan kepada kita kekuatan imunoterapi,” kata Tom Misteli, PhD, kepala CCR di NCI. "Jika dikonfirmasi dalam skala yang lebih besar, itu menjanjikan untuk lebih memperluas cakupan terapi sel-T ini ke spektrum kanker yang lebih luas."